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トポイソメラーゼIIαは社交性を育む経路の要らしい

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2022-11-27 | コメント

ゼブラフィッシュの胚を薬に浸し、後の振る舞いとの関連を調べたところフルオロキノロン抗生物質が社交性を害するとわかり、それがトポイソメラーゼIIα(Top2a)阻害に起因することが裏付けられました。

出生前マウスのTop2を阻害すると自閉症を特徴付ける社交性や意思疎通の欠陥を引き起こしました。

Top2aで調節される遺伝子一揃いと自閉症と関連する遺伝子一揃いはどちらもヒストンH3K27トリメチル化を担うPRC2複合体の結合領域を有し、胚発達期にTop2阻害剤と共に過ごした幼いゼブラフィッシュの社交性検査での振る舞いがPRC2の一員Ezh2の阻害剤UNC1999でまっとうになりました。

Top2aはPRC2とH3K27me3を介した遺伝子抑制を防ぐ役割を担っているようです。

ヒトが出生前にTop2阻害化合物を被ることと自閉症リスクの関連を今後の疫学試験や毒性研究で調べる必要があると著者は言っています。

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