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膠芽腫の多くは直せない傷をグアニン塩基につける化合物の効果をマウスで確認

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2022-07-30 | コメント

膠芽腫(GBM)に化学療法剤temozolomide(テモゾロミド)がよく使われますが、ミスマッチ修復(MMR)経路の消失により、半数を超える患者にはやがて効かなくなります。

まともな細胞なら直せるけれどもGBMの半数やグレード2-3の神経膠腫の大半2/3超で認められるメチル基転移酵素・MGMT(O6-methylguanine methyl transferase)欠損細胞では除去できない傷・O6-2-fluoroethyl(O6FEt)をグアニン塩基に生じさせる化合物KL-50がModifi Biosciences社の設立者Ranjit Bindra氏等によって生み出され、テモゾロミドが効かない膠芽腫をMMR経路を頼らず許容範囲の毒性で封じうることがマウス実験等で示されました。

KL-50は体内での振る舞いが良くなるように改善可能であり、再来年2024年の第1相試験開始を目指してModifi社は経口化合物の新作に取り組んでいます。

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