再発型多発性硬化症（RMS）相手のPh3試験2つFENhance1と2でのRocheの経口BTK阻害薬fenebrutinib（フェネブルチニブ）投与群の死亡率がSanofiのAubagio（teriflunomide）より10倍近く高く、それぞれ0.9%（7人）と0.1%（1人）でした。

Rocheは先月にfenebrutinib投与群の死亡数は8人と発表していました。今回の発表では報告期間（reporting period）のfenebrutinib投与群の死亡数が7人で、報告期間の後に1人が死亡したとされています。Aubagio投与群の死亡数は先月と今回の発表のどちらも同じで1例のみとなっています。

効果に目を向けると、先立って発表されている通りFENhance1/2試験でfenebrutinibはAubagioに比べて再発をより防ぎました。

また、一次性進行型MS（PPMS）患者相手のPh3試験FENtrepidでは体の不自由さの進行の比較でOCREVUS（ocrelizumab）に劣らない効果を示しています。

RocheはFENhance1/2試験とFENtrepid試験の結果一揃いを後ろ盾にfenebrutinibを承認申請するつもりです。

ちなみにFENtrepid試験でもfenebrutinib投与群の死亡はより多く、491人中7人（1.4%）が有害事象で命を落としています。一方、Ocrevus投与群で死亡したのは492人中1人のみ（0.2%）でした。

• ・ 開発 > 臨床試験 > 第3相/ピボタル試験

• Roche submits multiple sclerosis drug fenebrutinib to regulators despite patient deaths / Reuters
• Roche’s fenebrutinib significantly reduced relapses versus standard of care to approximately one every 17 years in RMS / GlobeNewswire
• Roche unpacks death imbalance, secondary endpoints in phase 3 multiple sclerosis trials / FierceBiotech
• AAN26: Relapse rates for Roche's MS drug fenebrutinib overshadowed by lingering safety concerns / FirstWord